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除此之外，业内人士还指出，细胞外囊泡里装的啥宝贝，是改善 AD 认知的核心分子？测序结果显示，运动后肌肉分泌的囊泡里，一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且，大脑里的miR-378a-3p，绝大部分来自肌肉，不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂，或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子，均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知；而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外，尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知，进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。
与此同时，运动能护脑，是谁在发挥作用？首先，作者对 6 月龄 APP/PS1 小鼠进行 4 周游泳运动，经免疫组织化学染色、水迷宫实验等发现，小鼠脑内淀粉样斑块减少、认知功能提升。通过流式细胞术、蛋白质印迹等检测，运动后小胶质细胞中 DAM 标志物（Trem2、CD11c 等）的蛋白和 mRNA 表达均升高。而用PLX5622耗竭小胶质细胞后，运动的保护作用消失，小鼠认知能力下降、淀粉样斑块积累，说明小胶质细胞是运动改善 AD 认知的关键。
更深入地研究表明，miR-378a-3p 信使如何工作？miR-378a-3p进入小胶质细胞后，是如何发挥作用的？简单来说，它给清洁工加了油。小胶质细胞被激活需要大量能量，而miR-378a-3p帮它调动脂质、加速代谢，让它有体力去清理淀粉样斑块。而人工构建过表达 miR-378a-3p 的模型，尾静脉注射后可显著改善 AD 小鼠认知，减少淀粉样斑块，增强突触可塑性。因此，通过人工构建富含 miR-378a-3p 的囊泡，可模拟运动的护脑效果，为 AD 治疗提供新工具。
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